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悲催发生后，James Wilson考验启动寻找更安全的病毒载体，最终他们拓荒并试验使用了腺关系病毒（AAV）。AAV具有安全性好、宿主细胞畛域广和体内抒发时代长等优点，成为当今讹诈最世俗的体内基因调养载体。
2017年底，Spark Therapeutics拓荒的AAV基因疗法Luxturna获取好意思国FDA批准上市，用于调养RPE65基因突变导致的先天性黑蒙症2型，草创了基因调养的新篇章，也掀翻了基因疗法拓荒新飞扬。
欧洲杯预选赛德国vs波兰但是，靶向肝脏的AAV基因疗法还濒临着转入基因抒发效力和抒发抓久性有限的挑战。AAV时常被以为以游离态存在于细胞中，但巧合候也会插入整合到宿主细胞基因组中，这可能是宿主细胞在DNA建设历程中不测导致的。但 这也导致东谈主们惦念AAV载体可能繁芜宿主细胞基因组并导致。
2023年11月6日，James Wilson考验团队在Nature Biotechnology期刊发表了题为：Integrated vector genomes may contribute to long-term expression in primate liver after AAV administration 的权术论文。
褪色天宝马会骰宝，James Wilson考验团队还在Human Gene Therapy期刊发表了题为： Prevalent and Disseminated Recombinant and Wild-Type Adeno-Associated Virus Integration in Macaques and Humans 的权术论文。
这两项权术是迄今为止在非东谈主灵长类动物中进行的对于AAV对宿主基因组整合的最全面探索，对AAV基因调养的安全性和恒久疗效具有进击真谛。 该权术标明了 靶向肝脏的腺关系病毒（AAV）整合到宿主细胞基因组中，提供了恒久抓久抒发的后劲，而不太可能驱动致癌突变。
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之前的靶向小鼠 （尤其是更生小鼠） 肝脏的AAV基因调养的权术发现，AAV载体基因组的插入整合不错通过繁芜基因组中阻断癌症的调控元件而激发肝癌。但这种情况是否也会发生在东谈主类和其他灵长类动物身上还不了了。
深圳平湖体育中心皇冠信用源码在发表于Human Gene Therapy期刊的论文中，权术团队搜检了86只山公的组织样本（主如若肝脏样本），这些山公在临床前检会中继承了基于AAV的基因调养，还搜检了253个从未搏斗过工程化AAV的山公和东谈主类（168只山公、85个东谈主类）的组织样本（主如若肝脏样本）。
为止浮现，这些继承工程化AAV基因调养的山公，以及只搏斗过野生型AAV（当然界中存在的自然AAV）的山公和东谈主类，AAV在扫数基因组中以以立时溜达的形状插入的概率很低，扩展风险也很低，即使在AAV基因调养15年后的山公体内亦然如斯。
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在发表于Nature Biotechnology期刊的论文中，权术团队对12只山公进行了两年多的追踪权术，这些山公继承了靶向肝脏的AAV基因调养。
靶向肝脏的腺关系病毒（AAV）基因疗法已被批准用于调养血友病A型和血友病B型，此外，还有很多靶向肝脏的AAV疗法处于临床拓荒后。 但是，靶向肝脏的AAV基因疗法存在两大挑战——一个是AAV在肝脏中的抓久性，另一个是难以再次给药。之前在血友病B型的AAV基因调养临床权术标明，调养的前2个月内疗效就启动着落。此外，Crigler-Najjar详细征（一种隐性遗传的高胆红素血症）患者继承AAV基因调养后，血清胆红素会立即裁减，但2个月内又会收复到调养前水平，患者莫得昭彰的AAV载体免疫或肝脏炎症，这标明可能曲直免疫机制导致的疗效丧失。
但是，在抓续几个月的抒发不稳按期后，非东谈主灵长类动物（NHP）和东谈主类肝脏中的AAV抒发水平会保抓在一个较低水平，这令东谈主骇怪，因为 肝细胞会不停分辨更新，表面上游离的AAV基因组应该不停被稀释才对。
皇冠足球为了搞了了其中的原因，James Wilson考验对非东谈主灵长类动物（NHP）静脉打针的AAV8和AAVrh10载体，进行了最初2年时代的不雅察和评估，以更好地界说影响基因调养为止的AAV转导机制。
皇冠客服飞机：@seo3687权术为止浮现，非免疫原性转基因的高度转导得以已毕，尽管抒发在前90天内启动着落，并达到一个较低但显露的抒发景色。最初10%的肝细胞仍存在AAV载体DNA的单核结构域，尽管其转入的基因抒发可能依然丢失。而免疫原性转基因不雅察到AAV载体DNA和RNA的更猛进度的减少。此外，在基因组的不同位置，整合到染色体中的AAV载体序列的频率很低，而况这些位置均与肝癌关系基因不独揽，并在随访的几年里莫得昭彰克隆膨大的凭证。
这些为止标明，在灵长类动物肝细胞中，AAV介导的转基因抒发发生在两个阶段：开首，来自游离的AAV基因组的高水平但短时代的抒发；然后是低水平但抓续显露的抒发，这标明灵长类动物肝脏中AAV基因调养的抓久性可能是由于AAV载体的整合。
菠菜送金平台论文推敲：
https://www.nature.com/articles/s41587-023-01974-7
https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/hum.2023.134